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源無止境 創生有道
干細胞調理29例股骨頭壞死,疼痛癥狀明顯改善

發布時間:2024-07-29 08:47   瀏覽次數:895

股骨頭壞死(Osteonecrosis of the femoral head,ONFH)又稱缺血性股骨頭壞死,是骨科中常見的難治性疾病,主要病因是股骨頭血液供應遭到破壞,導致骨髓成分減少與骨細胞死亡,最終股骨頭壞死塌陷,引起髖部疼痛,降低患者的生活質量。

 

ONFH高發于20-40歲中青年人,其自然進展快,如不干預治療,多數患者可在1-4年內發展為股骨頭塌陷、髖關節繼發性骨性關節炎,進而需要髖關節置換。

股骨頭壞死致病因素大體上分為創傷性和非創傷性,前者主要包括股骨頸骨折、髖關節脫位等,后者主要包括長期大劑量運用糖皮質激素、酗酒、鏈狀細胞貧血、高尿酸血癥、自身免疫性疾病等。

在中國9個省對30030名15歲以上普通人群進行篩查發現:218(0.725%)人被診斷為非創傷性股骨頭壞死,其中相當數量的無癥狀性股骨頭壞死未被診斷。其中,長期大劑量運用糖皮質激素是股骨頭壞死的主要致病因素,約占50%以上。

當前ONFH的診療主要根據ARCO分期及患者自身情況決定,對于AR-CO分期為Ⅰ、Ⅱ期患者,主要采用制動與適當牽引、藥物治療、髓芯減壓術、截骨術、帶或不帶血管的自體骨移植等方法,旨在減輕疼痛,延緩壞死的發生;對于Ⅲ、Ⅳ期股骨頭塌陷明顯的患者,往往采用人工髖關節置換術來解決患者髖部疼痛癥狀和下肢跛行問題。

但以上方法均不能逆轉病程,最終大部分需要全髖關節置換。全髖關節置換術的假體壽命有限,此外還可能發生假體松動和感染等并發癥。因此,ONFH的早期有效的干預正受到越來越多患者的關注。

隨著干細胞和組織工程學的深入研究,近年來間充質干細胞用于治療股骨頭壞死在動物實驗和臨床應用中均顯示出令人鼓舞的成果。

根據相關文獻報道,超聲引導下關節腔局部植入人臍間充質干細胞對股骨頭壞死能改善髖關節功能,Harris評分較術前顯著升高,髖關節疼痛緩解明顯,步行距離明顯延長。

間充質干細胞的移植可以增加內皮祖細胞的數量和血管生成細胞因子的分泌,從而可以誘導新生血管形成并改善股骨頭的血液供應。另外,間充質干細胞分化成骨細胞,形成新生骨,以改善骨骼重建。目前, 已有大量有關股骨頭壞死與干細胞移植的相關報道, 說明干細胞在股骨頭壞死的發病及治療中具有重要作用。

臍帶間充質干細胞療法

臨床采用UCMSC治療股骨頭壞死方法可分為早期方法和晚期方法,一般在疾病早期(1期、2期),可采用靜脈注射、動脈注射,其中后者更容易到達病灶,發揮治療作用,對于中晚期患者因動脈靜脈內注射作用有限,一般采取關節腔間隙注射法為主。以下為目前臨床較為常用的調理方法:

1、靜脈內注射法,該方法一般適用于疾病早期,反復多次皮下靜脈注射UCMSC懸液。劑量可按1*106/kg進行,每周一次,連續3-5次為一個療程,治療后1-3個月可通過影像學及結合患者主訴和臨床癥狀判定療效。

2、關節間隙注射,該方法適用于中晚期股骨頭壞死患者,將UCMSC直接注射到病變的股骨頭上,自動分散、滲透到壞死組織中或表面。該方法應避免損傷血管和神經,劑量在10ml以內,密度一般建議在5*106細胞/ml左右。應注意操作過程中保證無菌,事前必須征得患者同意并簽署知情同意書。同時,該方法也適宜配合骨生物材料在一起注射到病變位置。一般該方法需由經驗豐富的醫師實施,其特點是損傷小、安全性高、靶向性強。

3、多空髓心減壓聯合治療,該方法適用于中晚期股骨頭壞死患者,即出現結構改變或股骨頭塌陷的患者,可使UCMSC定位到達環伺組織,靶向性強,可與納米生物材料復合注射,也可與髓心減壓棒聯合治療,臨床效果明確。該方法需注意對患者進行心肺功能、凝血功能等相關指標進行檢測后方可實施。

4、動脈介入聯合治療,該方法主要適用于早期股骨頭壞死患者,對晚期患者有一定效果,但作用有限,只能緩解臨床癥狀。在專門的介入手術室及醫師配合下完成,操作技術要求較高。一般采用2*107細胞懸液與50ml生理鹽水中緩緩注入,術后需臥床休息8小時以上,注意防止穿刺處血管出血。一般治療后3-6月進行回訪及相關指標檢測,配合X線、CT或MRI顯像復查股骨頭恢復情況,如果出現血管再生、血液循環改善、骨骼再生、股骨頭壞死減輕、臨床癥狀改善等情況,說明治療效果較好。

 

間充質干細胞治療股骨頭壞死的臨床研究

徐州醫科大學附屬醫院風濕免疫科的研究團隊在行業期刊《外科研究與新技術》(2021年4期)上發表了題為《間充質干細胞移植治療股骨頭壞死的臨床療效》的臨床研究報告。

 

 

臨床研究人員選擇2017年1月—2019年9月在徐州醫科大學附屬醫院收治的股骨頭壞死接受人臍間充質干細胞治療的患者21例,男14例,女7例,共29個髖關節(髖)。

 

根據世界骨微循環研究協會(ARCO)的分期系統:Ⅱ期17 髖,Ⅲ期12髖。在超聲引導下髖關節腔內植入臍間充質干細胞1×10^7 。

VAS評分評估移植前、移植后3、6、12個月的疼痛變化,Harris評分法評估移植前、移植后3、6、12個月的髖關節功能,測算移植前、移植后12月MRI T1像上最大層面壞死面積評估影像學變化。采用SPSS 26.0對數據進行統計分析。

 

臨床結果:患者移植后疼痛改善:移植后3個月(5.29±1.59)分、6個月(3.76±1.22)分、12個月(2.10±0.70)分,VAS評分較移植前(6.86±1.31)分好轉(P<0.05)。

臨床癥狀改善:患側髖關節疼痛改善共19例(90.4%);步態改善或行走距離延長共17例(80.9%);關節活動范圍改善共14例(66.6%)。

Harris評分:移植前(62.76±10.08)分,移植后3個月(74.62±9.70)分、6個月(76.90±8.21)分和 12個月(77.48±7.54)分,均較術前明顯提高(P<0.05)。股骨頭壞死面積:移植后 12個月平均(187.27±11.01)mm2 ,較移植前(236.31±23.43)mm2 明顯縮小(P<0.05)。

不良事件:3例患者出現移植后短期患側關節疼痛加重,非甾體類止痛藥治療后緩解。未發生發熱、胃腸道反應、局部感染等不良反應。

結論:關節腔局部注射間充質干細胞對早、中期股骨頭壞死療效確切, 使髖關節功能在一定程度上得以恢復,可改善股骨頭壞死區域的血液循環及影像學進展,有望成為股骨頭壞死的新的治療手段。



圖片:來源于網絡

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