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源無止境 創生有道
全球首例胚胎干細胞誘導肝臟細胞移植成功

發布時間:2020-06-12 10:52   瀏覽次數:1544

近日,日本國立成育醫療研究中心傳來好消息,他們將人體胚胎干細胞(ESCs)誘導成肝臟細胞,并成功移植給了患有重度肝臟病的幼兒。目前患兒的移植很成功,病情穩定。這是日本國內首次使用胚胎干細胞治療人體疾病,也是世界首例使用胚胎干細胞誘導肝臟細胞的移植手術。

這名患兒在出生第二天就查出天生缺少肝酵素,導致無法分解體內有毒物質——氨,患上了一種叫做 “尿氨酸血癥1型”的尿素循環異常癥。這種病非常危險,如果患兒血液中的氨濃度上升,會給腦部造成嚴重的后遺癥,甚至會威脅生命。這是一種罕見的遺傳性疾病,大約每53萬人中就有一人患病,據統計,日本國內的患者總共不到100人。



胚胎干細胞誘導肝臟細胞移植成功

傳統的治療手段需要進行肝臟移植,但日本醫院出于安全考慮,規定只有在患兒體重達到6公斤(出生3~5月以上)后才能進行移植,并且移植過程相當困難。因此,為了給后續的肝臟移植打下基礎,醫生們在患兒出生的第六天,分兩次在他的腹部注射了1.9億個胚胎干細胞誘導分化來的肝臟細胞,用以提高肝臟的解毒功能。


患兒進行胚胎干細胞治療后,大概半年左右就接受了來自父親的活體肝移植。醫院及時給患兒使用免疫抑制劑,避免了患兒產生排異反應,術后第二個月,患兒就出院了。研究中心為了確認這種療法的安全性和有效性,目前已經接收了五名患者,術后觀察將持續到2022年,器官移植中心的部長笠原群生表示“再生醫療對于患有肝臟疾病的患者來說就是福音!”

胚胎干細胞技術概述

早在1981年,英國劍橋大學遺傳學教授馬丁·埃文斯和馬修·考夫曼就率領團隊建立了小鼠胚胎干細胞系,1998年,威斯康星大學教授詹姆斯·湯姆森等人成功建立人胚胎干細胞系。到了2007年,馬丁·埃文斯還和另外兩名科學家因“利用胚胎干細胞引入特異性基因修飾的原理上的發現”而獲得當年的諾貝爾生物或醫學獎。


認真追溯起來,胚胎干細胞在上世紀80年代就有了雛形,只不過一直沒有“發揚光大”。


胚胎干細胞(Embryonic stem cell,ESCs,簡稱ES、EK或ESCs細胞)是早期胚胎(原腸胚期之前)或原始性腺中分離出來的一類細胞,它具有體外培養無限增殖、自我更新和多向分化的特性。無論在體外還是體內環境,胚胎干細胞都能被誘導分化為機體幾乎所有的細胞類型。

國內外胚胎干細胞臨床研究進展


胚胎干細胞的臨床研究不是什么新鮮事,國內外都在嘗試。世界上首株人胚胎干細胞系于1998年建立。2009年,美國FDA就批準了杰龍(Geron)公司開展世界上首個胚胎干細胞臨床試驗,利用胚胎干細胞分化成的少突膠質前體細胞治療脊髓損傷。首例病人于2010年接受治療。


                                                                                      圖片來自視覺中國



2010年,美國FDA又批準先進細胞技術公司(Advanced Cell Technology,ACT)開展第2例胚胎干細胞臨床試驗,利用胚胎干細胞分化成的視網膜色素上皮細胞治療黃斑變性。


2014年,美國FDA還批準ViaCyte公司開展胚胎干細胞分化成的胰腺β細胞治療糖尿病。


而我國也不遑多讓,雖然起步晚,但勝在項目數量多。


2017年,周琪院士主導開展了中國首例胚胎干細胞治療帕金森病的臨床研究。截止目前,我國開展的胚胎干細胞來源的干細胞臨床研究涉及帕金森病、老年黃斑變性、視網膜色素變性、原發性卵巢發育不全、半月板損傷等疾病。


就在COVID-19全球肆虐的前幾個月,周琪院士團隊開展了胚胎干細胞來源的間充質干細胞(CAStem)治療重癥新冠肺炎及急性呼吸窘迫癥的臨床試驗,取得不錯的效果



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