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類風濕關節炎（RA）是一種以慢性、對稱性多關節炎為主要表現的自身免疫性疾病，因其病程遷延、反復發作，且傳統治療難以完全遏制病情進展，常被稱為“不死的癌癥”。
近年來，隨著再生醫學的發展，間充質干細胞（MSCs）因其具有抗炎、免疫調節及組織修復等多重生物學功能，為RA的治療提供了新的思路與希望。
類風濕關節炎：免疫異常與關節損傷
RA的核心病理改變為滑膜炎癥和異常增生，進而侵蝕關節軟骨和骨組織，最終導致關節畸形和功能喪失。其發病機制主要包括：
滑膜病變：早期表現為滑膜充血、水腫，伴隨大量淋巴細胞和巨噬細胞浸潤，形成血管翳。這種異常增生的滑膜組織逐漸覆蓋并侵蝕關節軟骨，阻礙其營養攝取。
軟骨與骨破壞：血管翳分泌多種蛋白酶，降解軟骨基質，造成關節間隙變窄和骨質侵蝕，是導致關節結構破壞的關鍵環節。
系統性炎癥反應：炎癥因子如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-17（IL-17）等釋放入血，可引起血管炎、肺部病變等關節外表現，加重全身病情。
流行病學與治療瓶頸
我國RA的患病率約為0.32%–0.36%，患者總數超過500萬，以35–50歲人群為主。該病致殘率高，約半數患者在發病10年內出現關節功能喪失，嚴重影響生活質量與社會參與能力。
目前，RA的常規治療包括非甾體抗炎藥、糖皮質激素和免疫抑制劑等，雖能緩解癥狀，卻難以從根本上修復已損傷的關節結構，且長期使用可能帶來感染、肝腎功能損害等不良反應。因此，尋找能夠調節免疫并促進組織再生的新型療法成為當務之急。
間充質干細胞的作用機制
MSCs具有獨特的免疫調節與修復能力，其作用機制可從以下三方面進行闡釋：
（一）免疫調節：重建機體平衡
MSCs通過分泌抗炎因子如IL-10和轉化生長因子-β（TGF-β），有效抑制TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子的釋放，阻斷炎癥級聯反應。
（二）組織修復：促進結構再生
MSCs具備多向分化潛能，在關節局部微環境中可分化為軟骨細胞、成骨細胞等，直接參與受損組織的修復。此外，其分泌的生長因子（如VEGF、FGF、IGF-1）及外泌體等活性成分，能夠激活內源性干細胞，促進血管生成與基質合成，加速軟骨缺損的修復。
（三）抗炎與抗氧化協同作用
MSCs通過抑制炎癥信號通路，減少炎癥介質釋放，并可增強細胞自身的抗氧化能力，形成抗炎與抗氧化的協同保護效應。
臨床研究進展
近年來，多項研究進一步驗證了MSCs應用RA的潛力。2023年11月，發表于《干細胞轉化醫學》的一項研究評估了人間充質干細胞及其來源的細胞外囊泡對RA患者CD4+T細胞的影響。結果顯示，MSCs及其囊泡均能有效調節免疫反應，而經干擾素-β（IFN-β）預處理后，其抑制滑膜成纖維細胞遷移及表面標志物表達的能力進一步增強，提示基于MSCs的療法在RA治療中具有良好前景。
2024年7月，發表于《J Res Med Sci》的一篇網絡薈萃分析綜合了8項臨床研究、共480例患者的數據，結果顯示：與對照組相比，MSCs聯合干擾素-γ治療能顯著提高ACR20、ACR50達標率及DAS<3.2的患者比例，并有效降低疾病活動度評分（DAS）和類風濕因子（RF）水平。這表明MSCs在短期內可緩解病情，聯合干擾素-γ更能增強療效。（ACR是類風濕關節炎的病情緩解評估標準）
結語
間充質干細胞通過“免疫調控—炎癥抑制—組織修復”三位一體的協同機制，為類風濕關節炎的治療開辟了新路徑。盡管現有臨床數據令人鼓舞，其在長期療效、安全性及標準化治療方案等方面仍需進一步探索。隨著科研技術的持續突破與政策法規的逐步完善，MSCs有望成為自身免疫疾病領域的重要突破口，為更多RA患者帶來康復的希望。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37934808/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39239074/