鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學博士后趙輝，歸國創(chuàng)辦的國家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項知識產(chǎn)權(quán)及實用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
糖尿病，這一廣為人知的慢性疾病，其本身已給患者帶來諸多困擾，然而，由它引發(fā)的各種并發(fā)癥更是像隱藏在暗處的“殺手”，嚴重威脅著患者的健康與生命。其中，糖尿病腎病（DKD）作為糖尿病最常見且嚴重的微血管并發(fā)癥之一，更是成為導致終末期腎衰竭（即尿毒癥）的“罪魁禍首”。
高血糖對腎臟的悄然侵襲
腎臟堪稱人體血流量最豐富的器官之一。心臟每搏動一次，大約有四分之一到五分之一的全身血液會流經(jīng)腎臟，以維持人體的正常代謝。腎臟的主要功能是排出身體廢物，它由上百萬個工作單元組成，每個腎單元又包含腎小球和腎小管。腎小球就像一個精密的濾網(wǎng)，當血液流經(jīng)時，會將水電解質(zhì)、氨基酸和葡萄糖等對人體有益的營養(yǎng)物質(zhì)過濾出來，這些營養(yǎng)物質(zhì)隨后被腎小管重吸收回血液，而代謝廢物則被排出體外。
然而，對于糖尿病患者而言，腎臟長期處于高血糖環(huán)境中，這會對腎小球和腎小管造成嚴重傷害。當過濾的物質(zhì)超過了腎小管的重吸收能力，人體需要的營養(yǎng)物質(zhì)就無法返回身體其他器官，而是被白白排出體外。隨著腎小球逐步纖維化，腎臟功能也會逐漸喪失，最終導致腎臟萎縮。
糖尿病腎病的病程發(fā)展
糖尿病發(fā)展至糖尿病腎病可分為五個階段。在Ⅰ期至Ⅲ期，通過積極控制血糖、血壓等措施，腎臟的病理損害有可能得到部分逆轉(zhuǎn)或停止進展。
Ⅰ期和Ⅱ期患者，腎臟會變大，腎小球基底膜增厚，但患者自身通常沒有明顯感受。Ⅲ期是糖尿病腎病的關(guān)鍵時期，通過尿微量白蛋白檢測，可發(fā)現(xiàn)微量蛋白尿，這表明部分腎小球已經(jīng)出現(xiàn)硬化。
到了Ⅳ期，即顯性蛋白尿期，病情不可逆。此時，患者腎小球破壞程度超過50%，必須采取有效治療措施來延緩病情進展。
V期為腎衰竭期，病情同樣不可逆?；颊咧荒芙邮芡肝鲋委熁蛘吣I移植治療。傳統(tǒng)治療手段主要依靠控糖、降壓等方式來延緩病情，但對于已經(jīng)造成的腎臟損傷卻無法逆轉(zhuǎn)，面對腎衰竭往往束手無策，這給患者及其家庭帶來了沉重的負擔。
干細胞療法：從“延緩”到“修復”的轉(zhuǎn)變
近年來，再生醫(yī)學的進展為糖尿病腎病治療提供了全新思路。其中，間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）因其多向分化潛能、抗炎、免疫調(diào)節(jié)及組織修復能力，成為研究熱點。
干細胞干預(yù)糖尿病腎病的潛在機制并非單一通路，而是一個多靶點、網(wǎng)絡(luò)化的系統(tǒng)干預(yù)：
抗炎與免疫調(diào)節(jié)：MSCs可通過分泌細胞因子調(diào)節(jié)局部免疫微環(huán)境，抑制過度炎癥反應(yīng)，減輕腎組織炎癥損傷。
抗纖維化：抑制腎小球系膜細胞增殖及細胞外基質(zhì)沉積，延緩腎小球硬化與腎小管間質(zhì)纖維化。
促進血管修復與再生：通過釋放生長因子，改善腎臟微循環(huán)，促進損傷血管內(nèi)皮修復。
外泌體介導的細胞通訊：MSCs釋放的外泌體中富含多種microRNA等生物活性物質(zhì)，可抑制高糖導致的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）異常表達，保護腎小球足細胞，維持濾過屏障完整性。
雙向調(diào)節(jié)與“智能”修復：研究發(fā)現(xiàn)MSCs能根據(jù)疾病不同階段及微環(huán)境差異，對某些因子進行雙向調(diào)節(jié)，例如在糖尿病腎病早期可能適度促進VEGF表達以改善血流，而在晚期則抑制其過度表達以減輕通透性增加。這種動態(tài)調(diào)整體現(xiàn)了其作為“智能”治療策略的潛力。
臨床研究
動物實驗顯示協(xié)同效應(yīng)
2024年徐州醫(yī)科大學團隊在《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表研究，對比臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）、降壓藥及兩者聯(lián)合治療對2型糖尿病腎病大鼠模型的效果。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療在減輕蛋白尿、保護腎小球足細胞及延緩腎纖維化方面顯著優(yōu)于單一治療，提示未來臨床中聯(lián)合用藥可能獲得更好療效。
干細胞療法對多種并發(fā)癥的綜合改善
《糖尿病、肥胖和代謝》跨學科期刊發(fā)表了一篇關(guān)于干細胞療法干預(yù)糖尿病慢性微血管和大血管并發(fā)癥療效的文章。臨床研究表明，基于間充質(zhì)干細胞的應(yīng)用可有效提高視力，改善多發(fā)性神經(jīng)病和足部潰瘍，阻止糖尿病腎病的發(fā)生和進展，或減輕糖尿病引起的心肌細胞肥大。
結(jié)語
上述一系列研究初步展示了間充質(zhì)干細胞應(yīng)用糖尿病腎病的巨大潛力。面對糖尿病腎病這一全球性的重大健康問題，我們有理由相信，在未來，更精準、更有效、更個性化的治療方案，將為全球數(shù)億糖尿病患者帶來福音，讓他們重新?lián)肀Ы】得篮玫纳睢?
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39080783/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38073423/